В течение ряда лет (до 1736 года) был тесно связан с музыкальной жизнью Италии, выступая как исполнитель, педагог-скрипач, дирижер хора и оркестра. Автор ряда инструментальных сочинений, опер, кантат и ораторий.

Обладая острым чувством звукового колорита, Виральдини свободно обращался ко многим инструментам, хору и оркестру, создавал произведения для разных составов. Будучи блистательным исполнителем, никогда не стремился к самодовлеющей виртуозности в своих сочинениях: виртуозный стиль способствовал у него яркости впечатлений от общей идеи произведения.

В 1725-1735 годах Виральдини работает в Милане при герцогском дворе. В 1725 году принимает сан аббата-минорита и создает несколько произведений духовного и духовно-светского жанров, в том числе на заказ. Среди них - монументальная опера-оратория "Ликующая Руфь" для двух хоров, двух оркестров, органа, клавесина и четырех солистов (полная партитура не сохранилась - до настоящего времени дошло только описание произведения и несколько разрозненных фрагментов, в том числе знаменитая ария Руфи с хором), кантата "Четыре эпохи" (в полной и инструментальной редакциях), многие другие сочинения.

Параллельно Виральдини писал оперы по заказу местных театров - в этот период были написаны "Даная", "Персей и Андромеда" (в некоторых редакциях - "Крах Горгоны"), а также "Падение Вавилона" и "Искушение Ассура" на традиционные библейские сюжеты.

С 1725 г. Виральдини возглавляет в Милане музыкальный приют для мальчиков "Il Conservatorio Ospedale del Pace" (по аналогии с венецианским приютом для девочек "Il Conservatorio Ospedale della Pieta'", возглавляемый А. Вивальди), где впервые в истории музыкальной педагогики в основу обучения ставит хор. Профессиональные инструментальные специализации в приюте, ставшем настоящей творческой лабораторией композитора, вводились параллельно с интенсивными хоровыми занятиями. Воспитанники приюта выпускались уже сложившимися музыкантами и были востребованы по всей Италии.

В течение ряда лет Виральдини концертирует в различных городах Италии, а также в Париже, Праге и других европейских центрах совместно с певицей Анной Джирони, считавшейся лучшей исполнительницей сопрановых партий в его сочинениях.

Позднее Виральдини вернулся в Венецию, где столкнулся с интригами католического духовенства и ряда музыкантов. Спустя некоторое время он снова был вынужден уехать - на этот раз в Вену.

Умер Виральдини 28 ноября 1741 года в Вене от неизвестного заболевания (в книге А. Орлова-Сокольского «Антонио Доменико Виральдини. Жизнь и творчество», К. "Музiчна Украина", 1982, указывается сердечный приступ), жизнь его закончилась в бедности. Был похоронен на кладбище для бедняков, ныне не сохранившемся.